一名男子旅行归来，在不知情的情况下将一种全新的剧毒变异蜘蛛带回了自己居住的高层公寓。毒蛛在楼内以惊人的速度疯狂繁殖，顺着通风管道和墙体缝隙渗透到每一层每一户，接连有住户离奇死亡。官方最初误判为病毒爆发，随即下令全面封锁整栋大楼，门窗焊死、通讯切断，所有居民被困其中。

公寓管理员赛琳娜（玛蒂尔达·鲁茨 饰）对大楼的每一处通道和管道走向都了如指掌，是唯一可能带领大家找到出路的人。但她本人患有严重的蜘蛛恐惧症，连墙角一只小蜘蛛都能让她僵在原地。毒蛛在封闭空间内不断增殖，在楼道、天花板夹层和下水道中四处猎捕幸存者，被困的居民们不得不在绝境中挣扎求生。

当赛琳娜被迫穿梭于楼层之间，带领住户们一次次转移躲藏时，她必须直面自己内心最深的恐惧。而大楼的封锁究竟是为了防止毒蛛外溢，还是另有原因，也随着蛛群的蔓延变得愈发模糊。