医疗快递员布莱恩（奥斯汀·艾布拉姆斯 饰）为了双倍加班费，接下深夜加急任务：将一个医疗包裹送往浣熊市综合医院。途中他与怀孕的女友米歇尔在电话中争吵，因分神撞上一名横穿马路的女子，只好将这名神情呆滞的伤者带上车。

副警长威尔逊拦下他，却在随后警车打滑中当场死亡。被撞女子突然袭击布莱恩，他只能用威尔逊的枪将其击毙。步行至附近农舍后，他遭遇变异狗，又目睹那对夫妇的尸体上生出触手、互相融合。布莱恩逃进隧道，遇到一个被感染的女孩，试图施救时被她咬伤。

安布雷拉公司的员工保罗和马克辛救下布莱恩，保罗告诉他：公司应对这场疫情负责，而布莱恩车上的包裹里装着制造解药所需的稳定剂。两人很快被怪物杀死。布莱恩独自穿过下水道、躲过从巨大人形生物腹部爆出的变异鼠群，朝医院方向前进。

安布雷拉研究员卡尔通过对讲机引导他前往二十八楼实验室。布莱恩在产科病房遭遇成群感染者，用最后一颗子弹射开门，将追来的融合怪物一同带下天桥。抵达实验室后，他将稳定剂交给研究人员。解药即将完成之际，布莱恩的咬伤急剧恶化，他逐渐失去对身体的控制，开始变异并杀死研究人员，一边哀求着要解药。当最后一名研究员试图给他注射时，注射器掉落了。